和阿爾茨海默病的交手，是人類最無助最悲壯的經(jīng)歷之一。發(fā)現(xiàn)這種病至今100多年，其致病機理仍不清楚，全球只有5款藥物可用于臨床治療，17年來沒有新藥上市。

11月2日，“我國原創(chuàng)阿爾茨海默病新藥上市”的消息打破僵局：新藥名為“九期一”，我國科研團隊歷時22年研究，是國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病藥，可用于治療輕度至中度阿爾茨海默病。消息一出，備受關(guān)注。

“九期一”是國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥，這代表一種全新的技術(shù)路線?！鞍邢蚰X—腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解‘九期一’臨床療效提供了重要科學(xué)依據(jù)?！敝袊茖W(xué)院上海藥物研究所研究員耿美玉說。據(jù)介紹，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。

近年來，人們對胃腸道菌群的認(rèn)知逐漸加深，大量的研究表明胃腸道菌群與代謝性疾?。ǚ逝帧⑻悄虿?、非酒精性脂肪肝等）、腦血管疾病、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、腫瘤等有著密切的關(guān)系。目前研究證實，腸道菌群失衡與自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等疾病有密切聯(lián)系?！瓣P(guān)于阿爾茨海默病和腸道菌群的報道有，但不多。腸道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關(guān)研究算是一個新興領(lǐng)域，還沒占據(jù)主流，但正在受到越來越多的關(guān)注?！本G谷制藥生物部高級總監(jiān)張靖表示，“在阿爾茨海默病轉(zhuǎn)基因小鼠上，我們監(jiān)測了其發(fā)病全周期的腸道菌群變化，并通過抗生素處理去除腸道菌群，移植好的菌群、壞的菌群等研究手段，證明菌群的紊亂可以誘導(dǎo)阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致認(rèn)知功能下降。進一步深入研究發(fā)現(xiàn)，這一作用是通過菌群的特定代謝產(chǎn)物進入血液，影響外周免疫細(xì)胞，外周免疫細(xì)胞進而侵入大腦而實現(xiàn)的，從而證實腸道菌群紊亂是阿爾茨海默病的重要發(fā)病機制?！彼硎?，團隊通過小鼠實驗找到關(guān)鍵的因果證據(jù)，有真實試驗數(shù)據(jù)支撐，將來還會在患者身上進一步確證。

“九期一”的Ⅲ期臨床試驗長達(dá)4年，主要牽頭研究者、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富表示，Ⅲ期臨床試驗有幾個比較主要的特點?！八侨澜绲谝粋€純安慰劑對照時間最長達(dá)到9個月的安慰劑對照研究?！毙な栏徽f。根據(jù)之前Ⅱ期試驗的經(jīng)驗，Ⅲ期試驗在診斷標(biāo)準(zhǔn)方面更加嚴(yán)謹(jǐn)，入組更加嚴(yán)格，招募病人更加困難，入組篩選失敗率基本達(dá)到50%?！爸饕熜е笜?biāo)像考試一樣，認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評分整體改善是2.54分，如果病情偏重一點，改善將近5分，更加明顯。比照做了6個月安慰劑研究的有代表性的藥物多奈哌齊，全世界做了34項雙盲隨機對照研究，在觀察半年的時候評分改善2.01分，相對來說‘九期一’在9個月的時間能夠改善2.54分，我個人認(rèn)為達(dá)到了非常滿意的療效?！毙な栏徽f。