在醫(yī)院做檢查時(shí),經(jīng)常會(huì)遇到同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)這一檢查項(xiàng)目,特別是對(duì)于40歲以上伴有高血糖、高血壓、高血脂的中老年朋友,醫(yī)生往往會(huì)建議做同型半胱氨酸檢查。那什么是同型半胱氨酸?同型半胱氨酸升高對(duì)身體有什么危害?下面我們就一起來(lái)認(rèn)識(shí)同型半胱氨酸。
同型半胱氨酸,是一種含硫氨基酸,是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中間代謝物。血漿中存在氧化型和還原型Hcy兩種形式。氧化型含二硫基,包括同型胱氨酸和胱氨酸;還原型含硫基,包括同型半胱氨酸及半胱氨酸。正常機(jī)體存在少量同型半胱氨酸,還原型僅占 2%。
◎引起高同型半胱氨酸血癥的因素
構(gòu)成Hcy合成和代謝途徑及其相關(guān)的酶系統(tǒng)、葉酸、維生素B12和維生素B6的缺乏、甲硫氨酸合成酶(MS)、合成酶(CBS)的缺陷等,都可引起高同型半胱氨酸血癥。由于維生素B12是蛋氨酸合成酶的輔酶,葉酸是體內(nèi)甲基的供體,當(dāng)兩者缺乏時(shí)可導(dǎo)致生物酶(MTHFR)及CBS活性的降低,阻礙蛋氨酸的再生成,從而造成了Hcy在體內(nèi)的蓄積。Hcy合成和代謝途徑及其相關(guān)的酶系統(tǒng)缺陷、營(yíng)養(yǎng)缺乏(葉酸、維生素B12和維生素B6)都可引起高同型半胱氨酸血癥。除營(yíng)養(yǎng)、遺傳因素外,年齡、種族、生活習(xí)慣(吸煙、飲酒、咖啡、高蛋氨酸飲食等)、地區(qū)、藥物(氨甲喋呤、卡馬西平、苯妥英鈉等)和其他疾?。ㄈ缏阅I功能不全)等因素均會(huì)影響血漿Hcy的水平。故當(dāng)前認(rèn)為在高同型半胱氨酸血癥的形成機(jī)制中,有兩個(gè)十分重要的方面:一是營(yíng)養(yǎng)因素,即代謝輔助因子維生素B6、維生素B12和(或)葉酸的缺乏;另一個(gè)是遺傳因素,如MTHFR、CBS的基因突變使酶活性降低等,均可導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)蓄積。就與腦卒中的關(guān)系而言,前一因素在目前可能更為直接和重要。
◎檢測(cè)同型半胱氨酸的臨床意義
心腦血管疾病。同型半胱氨酸與低密度脂蛋白反應(yīng)經(jīng)吞噬細(xì)胞吞噬,細(xì)胞“破碎”沉積于血管壁,通過(guò)一系列反應(yīng)并有副產(chǎn)物氧化放出,損傷血管壁后,平滑肌細(xì)胞分裂修補(bǔ)造成“疤痕”。同型半胱氨酸改變凝血因子水平,造成血小板聚集在血管壁的粥樣硬化處等等。高同型半胱氨酸的男性患心臟病的幾率大大增加。同型半胱氨酸濃度升高對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生具有相同的危險(xiǎn)性。高同型半胱氨酸血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān),隨著頸動(dòng)脈硬化、狹窄的加重,血清同型半胱氨酸水平隨之升高,在評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)頸動(dòng)脈粥樣硬化程度時(shí),血清同型半胱氨酸水平測(cè)定敏感性及可信度均高于其他血脂檢查項(xiàng)目。
老年癡呆病。阿爾茨海默?。ˋD)患者腦脊液中B12濃度較其他類型的癡呆患者低,AD患者的Hcy水平和甲基丙二酸較非癡呆患者高。高同型半胱氨酸血癥可能是另一個(gè)增加血管疾病和AD 危險(xiǎn)性的生物因子。
葉酸缺乏。血漿同型半胱氨酸在葉酸缺乏患者中明顯增高。Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物,其形成必須有β-胱硫醚合成酶、N10-亞甲基四氫葉酸還原酶以及維生素輔助因子(葉酸、維生素B12、維生素B6)等的作用。血漿同型半胱氨酸檢測(cè)對(duì)葉酸缺陷的指導(dǎo)作用可以彌補(bǔ)常用實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的不足。
動(dòng)脈粥樣硬化。脂代謝的影響同型半胱氨酸在血漿中能自我氧化,形成半胱氨酸混合二硫物,其與低密度脂蛋白(LDL)發(fā)生聚集,產(chǎn)生活性氧(包括超氧化物、過(guò)氧化物等),促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成;與此同時(shí)活性氧,尤其是過(guò)氧化氫與自由基一起促進(jìn)LDL氧化,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。
大量研究證明高Hcy血癥是心腦血管疾病的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,還與糖尿病、腎 衰、老年癡呆等高度相關(guān)。在健康人體內(nèi),Hcy的生成和代謝保持著平衡,高Hcy血癥的產(chǎn)生可能還涉及遺傳、營(yíng)養(yǎng)、疾病狀態(tài)、藥物等多方面因素。
(作者單位:四川省石棉縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科)




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